Skip to content

Więcej na temat związku dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej z białaczką włochatokomórkową

3 miesiące ago

657 words

W liście z 19 kwietnia 1990 r., Wyd. Egli i in. opisali interesujące powiązanie między defektem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) a białaczką włośniczkową i zasugerowali, że miejsce w chromosomie X może być zaangażowane w to ostatnie zaburzenie. Rzeczywiście, genetyczne podstawy wielu chorób u ludzi zostały odkryte w ostatnich latach z powodu delecji, które obejmowały interesujący gen razem z genem markerowym. Przykłady obejmują połączenie genu genu retinoblastoma z niedoborem esterazy B i genu guza Wilmsa z genem aniridii. W każdym przypadku zaburzenia występowały łącznie, ponieważ usunięto fragment chromosomu obejmującego oba sąsiadujące geny. Jednak na podstawie szybko rozwijającej się wiedzy wydawało się mało prawdopodobne, aby tak było w przypadku białaczki włośniczkowej i niedoboru G6PD. Duża liczba mutacji powodujących niedobór G6PD została zidentyfikowana na poziomie DNA. W każdym przypadku mutacja okazała się być zmianą pojedynczego nukleotydu. Brak pacjentów z delecjami lub rearanżacjami silnie sugeruje, że delecje obejmujące gen G6PD mogą być śmiertelne.
Mutacja dla zwykłego śródziemnomorskiego wariantu niedoboru G6PD jest łatwo wykrywana przez działanie reakcji łańcuchowej polimerazy bezpośrednio na genomowy DNA ekstrahowany z pełnej krwi lub leukocytów i trawienie endonukleazą restrykcyjną MboII. Podstawienie cytozyny na tymidynę w nukleotydie 563, odpowiedzialne za mutację śródziemnomorską, wprowadza miejsce restrykcyjne rozpoznawane przez ten enzym.2 Możemy teraz uzyskać krew od jednego z dwóch braci, których badali Egli i in. który miał zarówno białaczkę z komórek owłosionych, jak i niedobór G6PD. Obecna jest mutacja nukleotydu 563. Korzystając z hybrydyzacji oligonukleotydów swoistych dla allelu, stwierdziliśmy również, że nukleotyd w pozycji 1311 był tymidynę zamiast cytozyny – kolejna cecha zwykłej śródziemnomorskiej mutacji.3
Wydaje się więc, że związek między białaczką włośniczkową a niedoborem G6PD wynika nie z delecji wpływającej na dwa geny, ale raczej z przypadkowego pojawienia się białaczki włośniczkowej u dwóch osób, u których występuje bardzo powszechna mutacja sprzężona z chromosomem X .
Ernest Beutler, MD
Wanda Kuhl, BS
Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, CA 92037
Florinda Gilsanz, MD
Rosa M. Toscano, MD
Szpital 12 De Octubre , 28041 Madryt, Hiszpania
3 Referencje1. Egli FL, Koller B, Furrer J.. Białaczka włośniczkowa i niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dwóch braci. N Engl J Med 1990; 322: 1159.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Vives-Corrons JL, Kuhl W, MA Pujades, Beutler E.. Genetyka molekularna dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) Śródziemnomorski wariant i opis nowego mutanta G6PD, G6PD Andalus1361A. Am J Hum Genet 1990; 47: 575-9.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Beutler E, Kuhl W.. Polimorfizm NT 1311 mutacji śródziemnomorskiej G6PD: G6PD mógł pochodzić niezależnie w Europie i Azji. Am J Hum Genet (w druku)
Sieć ScienceGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów przedmiotowego listu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Interesujące jest to, że dr Beutler i jego koledzy scharakteryzowali niedobór G6PD u brata naszego pacjenta jako wariant śródziemnomorski. Naszym zdaniem nie wyklucza to, że inny defekt chromosomu X może być ważny w rozwoju białaczki włośniczkowej. Nadal uważamy, że związek białaczki włośniczkowej u dwóch braci z niedoborem G6PD należy uznać za wyjątkowo dziwny i rzadki. Ponadto białaczka włochatokomórkowa występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet, co również wskazuje, że defekt na chromosomie X może być związany z tą chorobą.
Chociaż zgadzamy się, że związek między białaczką włośniczkową a niedoborem G6PD może być zbiegiem okoliczności, nadal uważamy, że inne locus na chromosomie X mogą być zaangażowane w białaczkę.
FL Egli, MD
B. Koller, MD
J. Furrer, MD
Universitätsspital Zürich, 8091 Zurych, Szwajcaria
Powołanie się na artykuł (1)
[przypisy: polimed opole, jak obliczyć rozmiar stanika, osteon świdnica ]

0 thoughts on “Więcej na temat związku dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej z białaczką włochatokomórkową”