Skip to content

Rodzinny nowotwór i ARLTS1

1 miesiąc ago

946 words

Calin i in. (21 kwietnia) raport na temat ARLTS1, nowego genu supresorowego guza o właściwościach proapoptotycznych i członka rodziny czynników ADP-rybozylacji. Proponuje się, że mutacja ścinająca białka (G446A) predysponuje pacjentów do raka na podstawie wyższej częstości występowania tego allelu wśród pacjentów z rakiem rodzinnym niż u pacjentów z guzami sporadycznymi. Częstotliwość alleli była zależna od populacji, ale gdy grupy pacjentów porównano z grupą kontrolną, nie uwzględniono tej heterogenności. Przy użyciu dokładnego testu Fishera uzyskaliśmy wartość P 0,56 zamiast 0,02 przy porównaniu przypadków rodzinnych i sporadycznych oraz 0,30 przy porównaniu przypadków rodzinnych z kontrolami. Przykładowi członkowie rodziny nie mają członków narażonych na ryzyko, nie niosących polimorfizmu, a rodziny niosące polimorfizm pozostają wolne od raka.
Eksperymenty transfekcji w komórkach nowotworowych z niedoborem ARLTS wskazują na ograniczoną aktywność hamującą nowotwory, w porównaniu z tym, co można uzyskać, na przykład poprzez wprowadzenie p53 typu dzikiego w komórkach nowotworowych z niedoborem p53. Znaczenie polimorfizmu ARLTS1 G446A w rodzinnym raku nie zostało wykazane, a udział tego badania w patogenezie nowotworów i biologii powinien być dalej uzasadniony przy użyciu, na przykład, eksperymentów transgenicznych.
Sylvia De Brakeleer, MS
Erik Teugels, Ph.D.
Jacques De Gr.ve, MD, Ph.D.
Akademie Ziekenhuis-Vrije Universiteit Brussel, Jette 1090, Belgia
[email protected] be
Odniesienie1. Calin GA, Trapasso F, Shimizu M i in. Rak rodzinny związany z polimorfizmem w ARLTS1. N Engl J Med 2005; 352: 1667-1676
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Calin i in. zidentyfikowali gen supresorowy nowotworu ARLTS1, członka rodziny ARF-ARL i wykazali, że jego wariant G446A (Trp149Stop) predysponuje pacjentów do rodzinnego raka.1 W rezultacie zbadaliśmy wpływ tej bezsensownej mutacji na ryzyko rodzinne rak piersi. Genomowy DNA pacjentek z indeksami płci żeńskiej, które były negatywne dla mutacji BRCA1 i BRCA2 i którzy pochodzili z 305 niespokrewnionych rodzin z wysokim ryzykiem raka sutka, analizowano przez bezpośrednie sekwencjonowanie. Były dwie grupy: rodziny z dwoma lub więcej przypadkami raka piersi, w tym co najmniej dwa przypadki z początkiem przed 50 rokiem życia oraz rodziny z jednym lub większą liczbą przypadków raka sutka i co najmniej jeden przypadek raka jajnika 2; obaj zostali zwerbowani przez niemieckie konsorcjum ds. dziedzicznej piersi i raka jajnika z ośrodków w Heidelbergu, Kolonii i Monachium. DNA z grupy kontrolnej 530 niepowiązanych kobiet również analizowano przez bezpośrednie sekwencjonowanie.3
Mutacja Trp149Stop była znacznie częstsza u kobiet z rodzin wysokiego ryzyka niż u kobiet w grupie kontrolnej (iloraz szans, 2,20; przedział ufności 95%, od 1,02 do 4,74; p = 0,04), co wskazuje na związek z rodzinnym ryzykiem raka piersi . Poza tym odkryciem, ARLTS1 Trp149Stop można było wykryć u trzech chorych członków rodziny wysokiego ryzyka, kładąc nacisk na jego koagulację z chorobą.
Bernd Frank, Ph.D.
Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem, 69120 Heidelberg, Niemcy
b. [email protected] de
Rüdiger Klaes, MD
Uniwersytet w Heidelbergu, 69120 Heidelberg, Niemcy
Barbara Burwinkel, Ph.D.
Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem, 69120 Heidelberg, Niemcy
3 Referencje1 Hashimoto S, Onodera Y, Hashimoto A, i in. Wymagania dla Arf6 w inwazyjnych działaniach raka piersi. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 6647-6652
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Meindl A, niemieckie konsorcjum ds. Dziedzicznej piersi i raka jajnika. Kompleksowa analiza 989 pacjentów z rakiem sutka lub jajnika dostarcza profile mutacji BRCA1 i BRCA2 dla populacji niemieckiej. Int J Cancer 2002; 97: 472-480
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Frank B, Hemminki K, Wirtenberger M, i in. Rzadki wariant ERBB2 Ile654Val wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rodzinnego raka piersi. Carcinogenesis 2005; 26: 643-647
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: De Brakeleer et al. zobacz tabelę naszego artykułu, a w szczególności linię, która określa, że 6 spośród 109 rodzinnych raków i 8 z 216 sporadycznych nowotworów miało mutację G446A. Analiza tych danych za pomocą dokładnego testu Fishera (użyta jednostka to pacjenci, a nie allele) daje wartość P 0,56 dla asocjacji, jak obliczyli. Jeden z przypisów w tabeli wyjaśnia, że analizy i wartości P są ograniczone do tych pacjentów, u których gen był bezpośrednio sekwencjonowany i zapewnia wartość P wynoszącą 0,02. W tej podgrupie było 150 pacjentów ze sporadycznymi guzami, z których 3 miało mutację G446A, a 48 pacjentów z rodzinnymi nowotworami, z których 5 miało mutację. Iloraz szans wynosi 5,7 dla tej podgrupy, a wartość P z nim związana wynosi 0,02, jak podaliśmy. Powinniśmy wyraźniej stwierdzić wpływ ograniczenia analiz na podgrupę pacjentów, których gen został bezpośrednio zsekwencjonowany.
Nasze badanie nie było zaprojektowane do porównywania efektów supresji guza z genu ARLTS1 z genem TP53 lub jakimkolwiek innym genem supresorowym guza. Pokazaliśmy, że wariant Trp149Stop miał ograniczony wpływ na apoptozę i supresję guza; to może wyjaśniać, dlaczego wariant jest utrzymywany w populacji ogólnej.
Zgadzamy się z De Brakeleer i współpracownikami, że znaczenie zmiany ARLTS1 G446A w ustalaniu predyspozycji do rodzinnego raka powinno być dalej uzasadnione. W rzeczywistości Frank i in. donieśli, że mutacja Trp149stop była znacznie częstsza u kobiet z rodzin wysokiego ryzyka niż u kobiet w grupie kontrolnej. . . wskazując na związek z rodzinnym ryzykiem raka piersi i że mutację można wykryć u trzech dotkniętych członków rodziny wysokiego ryzyka i tym samym popiera rolę genu ARLTS1 w ludzkim raku.
George Adrian Calin, MD, Ph.D.
Carlo M. Croce, MD
Kompleksowe Centrum Onkologiczne Uniwersytetu Stanowego w Ohio, Columbus, OH 43210
carlo. [email protected] edu
Donna Neuberg, Sc.D.
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
(11)
[podobne: szpital nowy targ poradnie, calcio forte, zakład opiekuńczo pielęgnacyjny ]
[patrz też: ortomix lublin, jak obliczyć rozmiar stanika, metronidazol tabletki dopochwowe ]

0 thoughts on “Rodzinny nowotwór i ARLTS1”