Skip to content

Aktywność deacetylazy histonowej i POChP

4 tygodnie ago

821 words

W swoim badaniu Ito i współpracownicy (wydanie z 12 maja) zaobserwowali zmniejszenie zarówno aktywności, jak i ekspresji deacetylaz histonowych (HDAC), zwłaszcza HDAC2, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Ponadto aktywność odwrotnie korelowała z nasileniem POChP.
Enzymy modyfikujące histon odgrywają istotną rolę w regulacji genów.2 Równowaga między acetylacją histonową a deacetylacją wydaje się być kluczowa dla normalnego wzrostu komórek. Zakłócenie któregokolwiek z tych mechanizmów molekularnych związane było z rozwojem raka. Zidentyfikowano lub opracowano kilka cząsteczek i genów lub oba te czynniki hamują HDAC. 3 Kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, który jest dostępny w handlu od dziesięcioleci, hamuje HDAC, w tym HDAC2.4 Jednak nie ma dowodów na to, że kwas walproinowy pogarsza funkcjonowanie płuc u pacjentów przyjmujących lek5. Zagadka kurze i jaja pozostaje nierozwiązana: czy zmniejszenie aktywności HDAC powoduje ciężką POChP, czy jest to zdarzenie wtórne.
Albert Y. Lin, MD, MPH
Centrum Medyczne Santa Clara Valley, San Jose, CA 95128
albert. [email protected] co.santa-clara.ca.us
5 Referencje1. Ito K, Ito M, Elliott WM, et al. Zmniejszona aktywność deacetylazy histonowej w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc. N Engl J Med 2005; 352: 1967-1976
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kornberg RD, Lorch Y. Dwadzieścia pięć lat nukleosomu, podstawowa cząsteczka chromosomu eukariotycznego. Cell 1999; 98: 285-294
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Oznacza PA, Richon VM, Miller T, Kelly WK. Inhibitory deacetylazy histonowej. Adv Cancer Res 2004; 91: 137-168
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kramer OH, Zhu P, Ostendorff HP, i in. Inhibitor deacetylazy histonowej kwas walproinowy selektywnie indukuje degradację proteasomalną HDAC2. EMBO J 2003; 22: 3411-3420
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Numer referencyjny lekarza. 58 ed. Montvale, NJ: Thomson PDR, 2004.
Google Scholar
Poniższe stwierdzenie w sekcji Dyskusja artykułu Ito i in. jest dość mylące: W niniejszym badaniu stwierdzono dodatnią korelację pomiędzy aktywnością HDAC a nasileniem choroby, mierzoną jako procent przewidywanej FEV1 [wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy]. . . Sekcja wyników, rysunek 1D i streszczenie wyraźnie wskazują, że istnieje widoczna ujemna korelacja między aktywnością HDAC a ciężkością choroby. Zakładam, że autorzy chcieli powiedzieć, że istnieje pozytywna korelacja między aktywnością HDAC i FEV1.
Angshu Bhowmik, MB, BS
Szpital Uniwersytecki Homerton, Londyn E9 6SR, Wielka Brytania
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Histon modyfikuje wiele genów, w tym te zaangażowane w prawidłowy wzrost komórek. Zidentyfikowano jedenaście klasycznych HDAC.1 U pacjentów z POChP stwierdzono wyraźną redukcję HDAC2, z mniejszymi redukcjami HDAC5 i HDAC8. Różne HDAC wydają się być zaangażowane w różne funkcje komórkowe i prawdopodobnie regulują różne zestawy genów Rzeczywiście, celowa redukcja interferencji HDAC2 poprzez RNA powoduje zmniejszoną reakcję na kortykosteroidy w ludzkiej linii komórek nabłonka (A549), podczas gdy tej redukcji nie obserwuje się, gdy hamowane są inne klasyczne HDAC.2 Valproate, nieselektywny inhibitor klasycznych HDAC, jest związane z 50% inhibicją aktywności HDAC przy około 200 .g na mililitr (1,4 mmol na litr) w komórkach A549. Stężenia walproinianu w stanie stacjonarnym u pacjentów z padaczką wynoszą od 50 do 100 .g na mililitr (0,3 do 0,7 mmol na litr), więc możliwe jest, że dawki kliniczne mogą mieć pewne działanie hamujące HDAC, nasilające stan zapalny lub zmniejszające reakcję na kortykosteroidy u pacjentów z chorobami zapalnymi. Istnieje jedno doniesienie o wzroście krążących prozapalnych cytokin u dzieci z padaczką leczonych kwasem walproinowym.3 Jednakże nie jesteśmy świadomi, że pogorszenie chorób zapalnych zostało zbadane lub zgłoszone z walproinianem. Zgadzamy się z dr Linem, że nie jest pewne, czy obniżenie aktywności HDAC jest konsekwencją, czy przyczyną ciężkiej POChP, ale chcielibyśmy zasugerować, że jest to jedno i drugie, ponieważ zapewnia molekularną podstawę dla rosnącego stanu zapalnego w POChP postępuje.
Zgadzamy się z dr Bhowmik, że zdanie w dyskusji zostało napisane niepoprawnie. Powinniśmy byli stwierdzić, że istnieje ujemna korelacja między aktywnością HDAC a ciężkością choroby.
Peter J. Barnes, DM, D.Sc.
Ian M. Adcock, Ph.D.
Kazuhiro Ito, Ph.D.
Imperial College, London SW3 6LY, Wielka Brytania
pj [email protected] ac.uk
3 Referencje1. de Ruijter AJ, van Gennip AH, Caron HN, Kemp S, van Kuilenburg AB. Deacetylazy histonów (HDAC): charakterystyka klasycznej rodziny HDAC. Biochem J 2003; 370: 737-749
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ito K, Adcock IM, Barnes PJ. Znoszenie deacetylazy histonowej-2 przez interferencję RNA wzmaga ekspresję genu zapalnego i zmniejsza wrażliwość glukokortykoidów w ludzkich komórkach nabłonkowych. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: A847-A847 streszczenie.
Google Scholar
3. Verrotti A, Basciani F, Trotta D, Greco R, Morgese G, Chiarelli F. Wpływ leków przeciwdrgawkowych na interleukiny-1, -2 i -6 oraz białko chemotaktyczne monocytów-1. Clin Exp Med 2001; 1: 133-136
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[hasła pokrewne: badania okresowe w godzinach pracy, nfz sanatoria lista oczekujących, zakład opiekuńczo pielęgnacyjny ]
[więcej w: poradnia chorób metabolicznych, nfz sanatoria lista oczekujących, badanie inr cena ]

0 thoughts on “Aktywność deacetylazy histonowej i POChP”